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肠道微生物菌群具有两面性，它既是结直肠癌的隐秘推手又是饮食防线。肠道微生物菌群其实是个非常庞大而复杂的“隐形器官”，近年也成为肿瘤尤其是结直肠癌研究领域的热点。大量权威研究证实肠道菌群的平衡与失衡，深刻影响着我们大肠的健康，甚至是结直肠癌发生发展的关键因素。因此通过饮食调节菌群的方法，是预防肠癌的重要武器。
一、肠道微生物：人类不可或缺的共生伙伴
在人类肠道内栖息着数万亿微生物包括细菌、病毒、真菌等，其基因总和远远超人类自身基因组。它们不是人类简单的寄居者，而是深度参与人体功能的共生伙伴。肠道微生物对人体的保护作用可以在如下方面：
（一）营养代谢：分解人体无法消化的膳食纤维，产生短链脂肪酸（如丁酸、乙酸、丙酸）等宝贵营养物质。
（二）免疫调节：训练免疫系统识别敌我，维持免疫平衡，抵御病原体。
（三）屏障守护：维护肠道黏膜屏障的完整性，防止有害物质入血。
（四）生物合成：合成部分维生素（如维生素K、B族）和神经递质前体，而这些物质多人体的多种生理功能有着不可或缺的作用。
二、菌群失调：结直肠癌的“催化剂”
当肠道菌群失去平衡也就是我们常说的菌群失调，有益菌减少而有害或促炎菌增多时，就可能为结直肠癌的发生起到推波助澜的作用。其核心机制包括：
（一）点燃慢性炎症：某些细菌（如特定大肠杆菌、具核梭杆菌）增多，产生毒素或刺激物（如脂多糖LPS），持续激活肠道免疫反应，产生大量促炎因子（TNF-α, IL-6等）。慢性炎症损伤DNA、抑制修复、刺激异常增殖。
（二）直接损伤DNA：部分细菌（如产colibactin毒素的大肠杆菌、具核梭杆菌）能产生基因毒性物质，直接破坏肠道上皮细胞的DNA，导致关键抑癌基因（如APC, p53）突变失活。
（三）破坏肠道屏障：失调菌群及其有害代谢物（如过量硫化氢）损害肠道黏液层和紧密连接蛋白，导致“肠漏”，使细菌和毒素易位，引发更严重炎症。
（四）干扰代谢与信号：改变胆汁酸代谢，产生更多具有细胞毒性的次级胆汁酸（如脱氧胆酸DCA）；其代谢产物可干扰细胞关键信号通路（如Wnt/β-catenin），影响细胞增殖、分化和死亡。
（五）“帮凶”细菌的突出作用：具核梭杆菌在结直肠癌组织（尤其右侧）中显著富集。它能粘附侵入癌细胞，激活促炎（NF-κB）和促癌（β-catenin）信号，抑制免疫细胞杀伤功能，并在动物模型中促进肿瘤生长。
三、餐桌抉择：饮食塑造菌群，影响肠癌风险
饮食是塑造肠道菌群最强大的外部力量。不同饮食模式如同指挥棒，引导菌群奏响健康或疾病的乐章。
（一）高纤维/植物性饮食：膳食纤维是有益菌（双歧杆菌、乳酸杆菌、柔嫩梭菌群等）的主要食物。显著增加有益菌数量和多样性。增产“保护伞”短链脂肪酸，有益菌发酵纤维产生大量短链脂肪酸，尤其是丁酸。丁酸是结肠细胞的能量源，能强化肠道屏障。同时有强力抗炎（抑制NF-κB）。诱导癌细胞凋亡，调节免疫，增强抗癌能力。抑制有害菌生长，降低肠道pH，稀释致癌物促进排泄。这类食物主要有：地中海饮食，富含全谷物、蔬果、豆类、坚果的饮食。世界癌症研究基金会（WCRF）明确推荐高纤维饮食预防结直肠癌。大量研究证实其显著降低风险。
（二）高脂肪/西式饮食是菌群失衡的推手：高脂（尤其饱和/动物脂肪）刺激大量胆汁酸分泌，在低纤维环境下，菌群将其转化为更多有害的次级胆汁酸。直接促进某些促炎菌和胆汁酸转化菌如拟杆菌、嗜胆菌的生长。其危害相当大因为次级胆汁酸具有细胞毒性和促炎性，损害肠道屏障，同时使保护性短链脂肪酸如丁酸产生减少。长期西式饮食（高脂、高红肉/加工肉、高糖精碳、低纤维）人群肠癌风险显著升高。
（三）高红肉/加工肉饮食具有明确风险的致癌食品：因为这类食品中含有血红素铁可以促进氧化损伤DNA，并选择性富集潜在有害菌如硫酸盐还原菌，产生肠毒素硫化氢。同时由于在高温烹调产生杂环胺以及多环芳烃等，菌群可活化这些致癌物。加工肉添加剂亚硝酸盐、硝酸盐可被细菌转化为强致癌物亚硝基化合物，加剧菌群失调。最后导致DNA损伤、炎症加剧、屏障破坏。目前国际癌症研究机构将加工肉制品列为1类致癌物（明确致癌），红肉列为2A类（很可能致癌）均与结直肠癌相关。这类食品是我们尽量避免食用或减少食用。
（四）高糖及精制碳水饮食是肠道菌群隐形破坏因素：精制碳水化合物（白面包、白米、含糖饮料）易被吸收，残存物少。残糖可能促进潜在有害菌或酵母过度生长。同时严重缺乏膳食纤维。最终降低菌群多样性，减少短链脂肪酸，间接通过促进肥胖、胰岛素抵抗和全身炎症增加风险。
四、预防为先：从根本上守护肠道
掌握菌群与饮食的关系，我们能主动降低肠癌发生的风险：
首先“纤维优先”核心策略：大量摄入全谷物（糙米、燕麦）、蔬菜（尤其深绿叶菜、十字花科菜）、水果（带皮）、豆类（黄豆、扁豆）、坚果。其目标是丰富纤维来源，喂养有益菌。
第二、正确明智选择蛋白质：严格限制加工肉制品（香肠、火腿、培根）。减少红肉摄入（每周≤1-2次，少量）。优选鱼、禽、蛋、豆制品。选择健康脂肪：减少饱和脂肪例如肥肉、黄油、奶油以及避免加工糕点、油炸食品等反式脂肪。建议食用橄榄油、坚果、牛油果提供不饱和脂肪。
第三、严控添加糖与精制碳水：戒含糖饮料，警惕包装食品隐藏糖。用全麦面包、糙米替代白面包、白米饭。考虑发酵食品、适量食用无糖/低糖酸奶、自然发酵泡菜、豆豉、味噌，补充活性益生菌。
第四、健康生活方式协同：规律运动，每周≥150分钟中强度运动。充足睡眠，7-8小时高质量睡眠。管理压力，学习放松技巧。绝对戒烟，限制饮酒。谨慎使用抗生素，避免滥用破坏菌群。
五、未来肠道菌群研究：为肠癌防治带来新视角
风险预测：菌群特征或成新型风险评估指标。
早期诊断：粪便菌群标志物或代谢物谱有望用于无创筛查。
精准干预：个性化饮食、益生元/益生菌、甚至粪菌移植纠正特定失调。
增效治疗：调节菌群可能提升化疗、放疗、免疫治疗效果。
总之肠道菌群是结直肠癌发生中不可忽视的关键角色。我们的饮食选择直接指挥着这支庞大“菌队”。选择富含全谷物、蔬果、豆类和健康脂肪的饮食，是为有益菌提供“粮草”，生产保护性短链脂肪酸尤其是丁酸，构筑抵御肠癌的防线。反之，高脂、高红肉/加工肉、高糖精制碳水的饮食模式，则为有害菌和促癌通路“添柴加火”。肠道健康必须考虑个体差异、饮食、生活方式、宿主及环境因素的影响。预防远胜于治疗。从今天开始，关注你的餐桌，滋养健康的菌群，就是为肠道健康做出的最有力投资。
作者：王飞 上海玄合元门诊部
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